更始政权建立后，王莽大为惊恐，他调集新莽几乎所有的军队，集42万之众，对外号称百万，由司空王邑和司徒王寻亲自率领，几乎倾巢而出，准备一口吞掉刘玄更始军。新莽军第一个攻击目标就是刘秀驻守的昆阳。此时昆阳城守军不足万人，刘秀一面安抚惶恐不安的部下，鼓励众人坚守，一面率十三骑勇士连夜偷出南门去搬救兵，最后里应外合，一举破敌。昆阳一战，刘秀沉着冷静，以弱胜强，率几千兵卒大败王莽数十万虎贲之师。此战乃历史上以少胜多的经典战例，刘秀初试啼声，可谓一鸣惊人。刘秀一战成名，其威名不径而走，众人私下啧啧称奇道：“刘秀见小敌害怕，大敌当前却很勇敢，真乃大将之才!”昆阳一战，新莽政权精锐尽失，王莽的丧钟已被敲响。刘秀威名从此广为人知，人们对这位沉默寡言、温文尔雅、虚怀若谷的青年将领开始刮目相看并心悦诚服。

事后，刘秀从不自夸昆阳之战所立大功，甚至连提都不提，军中众人从惊讶到敬服。刘秀的威望一日高似一日，更始军中“刘氏双雄”谁人不知，哪个不晓。此后，已进入新莽末期，新朝最后时局的动乱已由烽烟四起变成群雄割据的相持阶段。